История Resident Evil 0 переносит игроков в 1998 год. Появляются сообщения о необычных убийствах на окраине Раккун-Сити. Городское подразделение спецназа S.T.A.R.S. отправляет свою команду «Браво», в которую входит новичок-полицейский Ребекка Чемберс, для расследования. На маршруте,
У вертолета команды возникла проблема с двигателем, и он был вынужден совершить аварийную посадку, где они обнаружили перевернутую машину для перевозки заключенных. Разделившись, чтобы обыскать местность, Ребекка обнаруживает Эклиптический экспресс, поезд, остановившийся на путях. Внутри она встречает приговоренного к смертной казни и бывшего лейтенанта ВМФ Билли Коэна. На протяжении всей игры
вы возьмете под свой контроль Ребекку и Билли, время от времени переключаясь между обоими персонажами, чтобы продолжить. Изучение преимуществ каждого персонажа — ключ к решению головоломок и выживанию в кошмарах, которые ждут впереди.