Доктор Нео Кортекс и доктор Нитрус Брио - два злобных доктора, решивших захватить мир, - создают два устройства для превращения невинных существ в гениальных разрушителей мира. Вожаком стаи выбирают одного зверя - Бандикута, но когда устройства не справляются со своей задачей, звери превращаются в безумных монстров. Только Крэш Бандикут остается в живых, но теперь он знает, что настоящий злодей - Нео Кортекс. Кортекс замечает угрозу, которую может представлять Крэш, и изгоняет его на другой остров. Крэшу предстоит найти путь через толпу монстров и помешать Кортексу уничтожить мир, а также спасти свою подругу, которая находится в списке претендентов.